计算列线图得分并进行危险分层

准备数据

使用R包自带数据。

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library(survival)
library(rms)
## Loading required package: Hmisc
## Loading required package: lattice
## Loading required package: Formula
## Loading required package: ggplot2
## 
## Attaching package: 'Hmisc'
## The following objects are masked from 'package:base':
## 
##     format.pval, units
## Loading required package: SparseM
## 
## Attaching package: 'SparseM'
## The following object is masked from 'package:base':
## 
##     backsolve

rm(list = ls())

dim(lung)

[1] 228 10

str(lung)

'data.frame': 228 obs. of 10 variables:

$ inst : num 3 3 3 5 1 12 7 11 1 7 ...

$ time : num 306 455 1010 210 883 ...

$ status : num 2 2 1 2 2 1 2 2 2 2 ...

$ age : num 74 68 56 57 60 74 68 71 53 61 ...

$ sex : num 1 1 1 1 1 1 2 2 1 1 ...

$ ph.ecog : num 1 0 0 1 0 1 2 2 1 2 ...

$ ph.karno : num 90 90 90 90 100 50 70 60 70 70 ...

$ pat.karno: num 100 90 90 60 90 80 60 80 80 70 ...

$ meal.cal : num 1175 1225 NA 1150 NA ...

$ wt.loss : num NA 15 15 11 0 0 10 1 16 34 ...

建立模型和列线图

使用rms包构建模型和列线图。

大多数情况下都是使用1代表死亡,0代表删失,这个数据集用2代表死亡。在这里没有影响,但有的R包会报错,需要注意!

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dd <- datadist(lung)
options(datadist = "dd")

构建cox比例风险模型:

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coxfit <- cph(Surv(time, status) ~ age + sex + ph.ecog + ph.karno + pat.karno,
data = lung, x=T,y=T,surv = T
)

构建生存函数,注意你的最大生存时间

surv <- Survival(coxfit)
surv1 <- function(x) surv(365,x) # 1年OS
surv2 <- function(x) surv(365*2,x) # 2年OS

nom <- nomogram(coxfit,
fun = list(surv1,surv2),
lp = T,
funlabel = c('1-year survival Probability',
'2-year survival Probability'),
maxscale = 100,
fun.at = c(0.95,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1))

然后就是画图:

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plot(nom,
lplabel="Linear Predictor",
xfrac = 0.2, # 左侧标签距离坐标轴的距离
#varname.label = TRUE,
tcl = -0.2, # 刻度长短和方向
lmgp = 0.1, # 坐标轴标签距离坐标轴远近
points.label ='Points',
total.points.label = 'Total Points',
cap.labels = FALSE,
cex.var = 1, # 左侧标签字体大小
cex.axis = 1, # 坐标轴字体大小
col.grid = gray(c(0.8, 0.95))) # 竖线颜色

到这里都很简单。

计算分数

使用nomogramFormula计算每个患者的列线图得分。

两种方法,其中是使用formula_lp根据线性预测值计算,另一种是使用formula_rd根据原始数据(raw_data)计算,两种方法结果差不多,任选一种即可。

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library(nomogramFormula)
results <- formula_lp(nomogram = nom)
points1 <- points_cal(formula = resultsformula, lp = coxfitlinear.predictors)

#或者
#results <- formula_rd(nomogram = nom2)
#points1 <- points_cal(formula = results$formula, rd = tmp)

length(points1)

[1] 223

head(points1)

1 2 3 4 5 6

129.96853 98.56938 90.51815 142.40181 102.54570 104.51291

根据这个分数就可以分成高风险组/低风险组了。

分层

假如我们想根据列线图得分进行危险分层,分层后两组的K-M生存分析的p值最小,方法很多,任选一种即可,我这里就用surv_cutpoint演示。

但是计算出来的分数223个,原始数据是228个,因为数据有缺失值,在建立模型时有5个样本被删了,这时候你回过去找不一定找得到缺失值在哪(我能找到),所以建议一开始就把缺失值处理掉。

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library(tidyr)
library(survminer)

去掉缺失值

tmp <- lung %>%
drop_na(ph.ecog,ph.karno,pat.karno)
dim(tmp)

[1] 223 10

tmp$points <- points1

分层

res.cut <- surv_cutpoint(tmp, time = "time", event = "status",
variables = "points"
)
res.cat <- surv_categorize(res.cut)

绘制生存曲线:

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library("survival")
fit <- survfit(Surv(time, status) ~points, data = res.cat)
ggsurvplot(fit, data = res.cat, pval = T)

中间的数据展示省略了很多,还不熟悉这一套流程的可以一步一步的看,结合之前的推文。

这里作为演示我只分成了2组,你可以根据自己的需求分成合适的组,既可以根据实际情况自己分组(此时的p值有可能不显著),也可以使用上面介绍的几种最佳截点。

扩展

这里是根据列线图的得分进行分层的,其实也可以直击根据模型得到的线性预测值进行分层,就是直接使用predict即可:

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predict(coxfit,head(tmp))

1 2 3 4 5 6

0.3113300 -0.2213878 -0.3579849 0.5222729 -0.1539256 -0.1205499

这个东西就是大家常见的risk-score,当然这只是其中一种计算方式,不同的模型计算方法略有不同。

而且cox回归得到的这个线性预测值又叫做预后指数(prognosis index, PI)。这是有明确定义的,我想这也是为什么大家最终都会回到cox模型的原因吧。

预后指数越大,患者风险越大,预后越差。--孙振球医学统计学第4版P293

最早的建模类文章都是这么干的,现在也不少见。优点就是少了计算分数那一步,缺点嘛暂时没发现,毕竟都是模仿,你发文章只要把你的故事说清楚即可~